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제목 췌장암의 발생에 대한 새로운 연구 (출처: KISTI)
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조회수 2202 등록일시 2012-12-13 16:44

췌장암 진단은 특별히 충격적이다. 그 이유는 이 암은 말기까지 발견되지 않기 때문에 회복의 예후가 매우 낮기 때문이다. 최근 캘리포니아 주립대학 샌디에이고 (UC San Diego)와 샌프란시스코 (UC San Francisco) 의대의 연구팀은 실험쥐를 대상으로 종양의 시작이 췌장암으로 이어지는 과정 (췌장관 선암종, pancreatic ductal adenocarcinoma or PDA으로 불리기도 한다)을 연구했다. 이 연구는 학술지 ‘Cancer Cell’지에 발표되었고 초기에 이 암을 발견할 수 있는 방법과 치료법으로 이어질 수 있다.

UC 샌디에이고의 소아과 교수이면서 세포분자의학 전공이면서 UC 샌디에이고의 소아당뇨연구센터의 연구소장인 마이케 샌더 (Maike Sander)는 UCSF의 당뇨병 센터의 소장인 마티아스 헤브록 (Matthias Hebrok)과 함께 연구를 수행했다. 그는 “이전에 이 암은 췌장관의 상피세포에서 일어나는 것으로 생각되었다. 하지만 이번 연구에서 우리는 이 관은 종양발생 돌연변이 ? 즉, 암종양을 일으키는 돌연변이 ?에 전혀 반응하지 않는다는 것을 발견했다”고 말했다.

이번 연구는 선방세포 (acinar cell)라 불리는 다른 췌장세포가 종양을 시작하는 관과 같은 세포로 전환된다는 점을 보여주었다. 연구자들은 또한 췌장암의 중요한 요소인 췌장의 염증이 선방세포를 관과 같은 종양선구세포로 전환시키도록 한다는 점을 보여주었다. 크라스(Kras)는 돌연변이를 일으켰을 때 암을 일으키는 것으로 생각되는 유전자이다. 이 유전자는 크라스 단백질을 만들며 이것은 세포의 성장과 세포의 죽음, 즉 세포사멸의 경로에 대한 세포신호에 연관된다. 이 돌연변이 크라스 유전자 또는 그 단백질의 활동을 막는 약물은 암의 성장도 막을 수 있을 것이다.

실험쥐에서 조직손상의 발생이나 부재의 특정한 세포군을 추적하면서 연구팀은 암발생 유전자인 크라스가 PDA전구병변(PanIN이라 불린다) 성체 췌장선방세포에서 유도된다는 것을 발견했다. 이러한 유도현상은 관세포에서 유도되는 것은 아니다. 췌장 선방세포가 성체 실험쥐에서 관세포보다 좀 더 풍부하다는 점에 기반해서 선방세포가 PanIN 전암상태의 병변을 일으키는 능력에서의 차이는 관세포 또는 관의 샘꽈리중심세포 (centroacinar cells)의 능력보다 약 100배 정도의 능력을 갖는 것으로 나타나고 있다. 또한 이번 연구는 PanIN 병변이 선방세포에서 기원할 때 관의 전사요소인 Sox9을 활성화한다는 사실을 보여주고 있다. 과학자들은 Sox9의 활성화는 전방세포를 전암상태의 병변으로 전환하는데 필수적이라는 점을 보여주었다. Sox9 유전자의 과발현은 성체조직세포에서 비정상적인 췌장염과 연관되는 변화와 크라스-유도 PanIN 형성 모두를 강화시킨다.

관세포와 샘꽈리중심세포는 이미 Sox9을 발현하고 정상적으로 성장하는 조직 패턴을 악성종양으로 전환시키는 크라스-유도에 의한 종양성 전환현상에 대해서 극적으로 저항성을 일으킨다. 이번 발견은 췌장암의 초기단계에서 선방세포의 주요한 역할을 보여주고 있으며 Sox9은 초기 암유발현상을 막는 표적이 될 수 있다. 이번 연구는 국립보건연구원의 지원을 받아 이루어졌다.

출처: ‘사이언스 데일리’ 2012년 12월 1일
원문참조:
1. Janel L. Kopp, Guido von Figura, Erin Mayes, Fen-Fen Liu, Claire L. Dubois, John P. Morris, Fong Cheng Pan, Haruhiko Akiyama, Christopher V.E. Wright, Kristin Jensen, Matthias Hebrok, Maike Sander. Identification of Sox9-Dependent Acinar-to-Ductal Reprogramming as the Principal Mechanism for Initiation of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Cancer Cell, 2012; DOI:10.1016/j.ccr.2012.10.025

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